+
Amprilan 10 Komplikace související s diabetem Studie MICRO-HOPE, předdefinovaná podstudie studie HOPE, zkoumala účinek přidání ramiprilu 10 mg k současnému léčebnému režimu v porovnání s placebem u 3577 pacientů ve veku ≥ 55 let (bez omezení horní hranice veku) s převahou pacientů s diabetem 2. typu (un alespoň jedním dalším kardiovaskulárním rizikovým faktorem), s normálním anebo s vysokým tlakem. Primární analýza ukázala, že u 117 (6,5%) pacientů, kteří ve studii ramipril užívali, Au 149 (8,4%) pacientů užívajících placebo se rozvinula zjevná nefropatie , což odpovídalo RRR del 24%; 95% CI [3-40], p = 0,027.Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická Studi REIN se dvěma paralelními skupinami byla zaměřena na vyhodnocení účinku léčby ramiprilem na rýchlosť poklesu glomerulární filtrace (GFR). Studie zahrnovala 352 normotenzních Nebo hypertenzních pacientů (VE veku 18-70 let), kteří Meli mírnou (tj průměrnou exkreci proteinu v Moci & gt;. 1 a & lt; 3 g / 24 h) Nebo těžkou proteinurii (≥ 3 g / 24 h) zapříčiněnou chronickou nediabetickou nefropatií. OBE skupiny pacientů byly prospektivně stratifikovány. Základní analýza pacientů s nejtěžší proteinurií (v této skupine pacientů byla Studi předčasně ukončena kvůli benefitu ve skupine s ramiprilem) ukázala, že Průměrná rýchlosť poklesu GFR za Mesic byla nižší při užívání ramiprilu v porovnání s placebem; -0,54 (0,66) proti -0,88 (1,03) ml / min / Mesic, p = 0,038. Rozdil mezi skupinami byl 0,34 [0,03-0,65] za Mesic un kolem 4 ml / min / rok; 23,1% pacientů ve skupine s ramiprilem dosáhlo kombinovaný sekundární výstupní CdA zdvojnásobení výchozí koncentrace kreatininu v Seru a / nebo konečného stadi onemocnění ledvin ( "all'ultimo stadio della malattia renale" - ESRD) (potřeba dialýzy Nebo transplantace ledvin), zatímco ve skupine s placebem al było 45,5% pacientů (p = 0,02). Sekundární prevence po akutním infarktu myokardu Fare Studie AIRE bylo zařazeno více než 2 000 pacientů s přechodnými / přetrvávajícimi klinickými příznaky srdečního selhání po zjištěném infarktu myokardu. Léčba ramiprilem byla zahájena 3 AZ 10 dní po akutním infarktu myokardu. Studie ukázala, že po uplynutí času sledování v průměru 15 měsícůbyla mortalita u pacientů léčených ramiprilem 16,9% oproti 22,6% u pacientů, kteří dostávali placebo. Znamená a, že absolutní snížení mortalità bylo 5,7% un snížení relativního rizika 27% (95% CI [11-40%]). Farmakokinetika un Metabolismus AbsorpceRamipril se po perorálním podání Rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu: maximální plazmatickékoncentrace ramiprilu je dosaženo v průběhu jedné hodiny. Na základě údajů analýzy Moce je rozsah absorpce nejméně 56% un absorpce není významně ovlivněna přítomností potravy v gastrointestinálním traktu. Biologická dostupnost aktivního metabolitu ramiprilátu je po perorálním podání 2,5 mg una mg ramiprilu 45 5 Maximální plazmatické koncentrace ramiprilátu, jediného aktivního metabolitu ramiprilu, je dosaženo2-4 po hodiny užití ramiprilu. Rovnovážného stavu plazmatické koncentrace ramiprilátu po užití obvyklých DaveK ramiprilu jednou DENNE je dosaženo přibližně čtvrtý den léčby. DistribuceNa sérové proteiny se vyvazuje přibližně 73% ramiprilu un v případě ramiprilátu je to přibližně 56%. MetabolismusRamipril se TEMER úplně metabolizuje na ramiprilato un diketopiperazinu estere, kyselinu diketopiperazinovou un glukuronidy ramiprilu un ramiprilátu. EliminaceMetabolity jsou primárně vylučovány ledvinami. Pokles plazmatické koncentrace ramiprilátu je vícefázový. Pro svou silnou saturovatelnou vazbu na ACE una z slabou disociaci enzymu má ramiprilato prodlouženou terminální eliminační Fazi při velmi nízkých plazmatických koncentracích. Po vícenásobných dávkách ramiprilu podávaných jednou DENNE byl účinný poločas koncentrace ramiprilátu 13-17 po Hodin dávkách 5-10 mg a Po Delsi nižších dávkách mg 1,25-2,5. Tento Rozdil souvisí se saturovatelnou kapacitou enzymu vázat ramiprilato. Při jednorázové perorální dávce ramiprilu je Hladina ramiprilu a jeho metabolitu v mateřském mléku nedetekovatelná. Účinek opakovaných DaveK však není znam. Pacienti se selháním ledvin (viz bod 4.2) U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin je renální exkrece ramiprilátu snížená una distanza renální ramiprilátu proporčně souvisí s spazio kreatininu. A Ma za následek zvýšenou plazmatickou koncentraci ramiprilátu, která Klesa pomaleji než u pacientů s normální funkcí ledvin. Pacienti se zhoršenou funkcí jater (viz bod 4.2) U pacientů se zhoršenou funkcí jater je Metabolismus ramiprilu na ramiprilato opožděný kvůli snížené aktivitě jaterních esteráz un plazmatická Hladina ramiprilu je u těchto pacientů zvýšená. Maximální koncentrace ramiprilátu u těchto pacientů se však neliší od pacientů s normální funkcí jater. Kojení: Po jedné dávce 10 mg per via orale ramiprilu nebyla v mateřském mléce zjištěna detekovatelná Hladina. Farmakokinetika opakovaných DaveK v mléce však není známa. Předklinické Údaje vztahující SE bezpečnosti k Na akutní toxicitu u hlodavců un alimentatore se perorální podání ramiprilu ukázalo Jako nedostatečné. Studie s chronickým perorálním podáváním byly prováděny na potkanech, psech un opicích. U těchto tří druhu byly zjištěny změny hodnot plazmatických elektrolytů un změny krevního obrazu. V důsledku farmakodynamické aktivity ramiprilu bylo zaznamenáno výrazné zvětšeníjuxtaglomerulárního Fotocamera u PSA una scimmia, od denních DaveK 250 mg / kg / den. Potkani tolerovali Denní dávky 2 mg / kg / den, psi 2,5 mg / kg / den una scimmia 8 mg / kg / den bez škodlivých účinků. Toxikologické Studi reprodukce u potkana, králíka una scimmia neprokázaly žádné teratogenní vlastnosti. Fertilita nebyla u potkanů zhoršená u Samic ani u samců. Podání ramiprilu samicím potkanů ve fetálním období un v období laktace způsobilo nevratné poškození ledvin (ledvinné pánvičky dilatace) u mláďat při denních dávkách 50 mg / kg tělesné hmotnosti Nebo vyšších. Rozsáhlé testování mutagenicita s použitím několika testovacích systému neprokázalo mutagenní ani genotoxické vlastnosti ramiprilu. 6. FARMACEUTICKÉ Údaje 6.1 Seznam pomocných látek Hydrogenuhličitan sodnýMonohydrát laktosySodná Sul kroskarmelosyPředbobtnalý kukuřičný škrobNatrium-stearil-fumarátŽlutý ossido železitý (E172) - Solo non v tabletách o Síle 2,5 mg a 5 mgČervený ossido železitý (E172) - Solo non v tabletách o Síle 5 mg 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje sé. 6.3 Doba použitelnosti Amprilan 1,25: 2 rokyAmprilan 2,5: 3 rokyAmprilan 5: 3 rokyAmprilan 10: 3 Roky 6.4 Uchovávání Uchovávat při teplotě fare 25 ° C v původním obalu, aby byl Přípravek chráněn Před vlhkostí. 6.5 Druh obalu un velikost balení Druh obalu: OPA-ALU-PVC / ALU blistr, krabičkaVelikost balení: 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 compresse Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku un professionista zacházení s ním ZADNE zvláštní požadavky. Všechen nepoužitý Přípravek Nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s požadavky místními. 7. DRŽITEL Rozhodnutí O REGISTRACI Krka d. d. Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko 8. REGISTRAČNÍ čísla 1,25 mg: 58/156/04-C2,5 MG: 58/157/04-C5 mg: 58/158/04-C10 mg: 58/159/04-C 9. DATO PRVNÍ registrace / PRODLOUŽENÍ registrace 6.10.2004 / 20.1.2010 10. DATO REVIZE textu 4.3.2011
No comments:
Post a Comment