+
Adenocard L'adenosina è un nucleoside endogeno che si verificano in tutte le cellule del corpo. È chimicamente 6-ammino-9- & beta; - D-ribofuranosil-9-H-purina e ha la seguente formula di struttura: C 10 H 13 N 5 O 4 267,24 L'adenosina è una polvere cristallina bianca. È solubile in acqua e praticamente insolubile in alcool. Solubilità aumenta di riscaldamento e abbassamento del pH. L'adenosina non è chimicamente correlati ad altri farmaci antiaritmici. Adenocard & reg; (Adenosina di iniezione) è una soluzione apirogeno sterile per iniezione endovenosa in bolo rapido. Ogni ml contiene 3 mg di adenosina e 9 mg di cloruro di sodio in acqua per preparazioni iniettabili. Il pH della soluzione è compreso tra 4,5 e 7,5. Il Ansyr & reg; siringa di plastica è stampata da un polipropilene appositamente formulato. L'acqua permea dall'interno del contenitore ad un tasso estremamente lento che avrà un effetto significativo sulla concentrazione della soluzione sopra la durata prevista. Soluzioni a contatto con il contenitore di plastica può percolare alcuni componenti chimici di plastico in quantità molto piccole; tuttavia, biologico era di appoggio della sicurezza del materiale siringa. Farmacologia clinica Meccanismo di azione Adenocard (adenosina di iniezione) rallenta il tempo di conduzione attraverso il nodo A-V, può interrompere i percorsi di rientro attraverso il nodo A-V, e può ripristinare il normale ritmo sinusale nei pazienti con tachicardia parossistica sopraventricolare (PSVT), tra cui PSVT associata con la sindrome di Wolff-Parkinson-White. Adenocard è antagonizzato competitivo da metilxantine come caffeina e teofillina e potenziato da bloccanti di trasporto nucleosidico come il dipiridamolo. Adenocard non sia bloccata da atropina. emodinamica La dose bolo endovenoso di 6 o 12 mg Adenocard (iniezione di adenosina) di solito non ha effetti emodinamici sistemici. Quando dosi maggiori sono date da infusione, adenosina diminuisce la pressione sanguigna, riducendo le resistenze periferiche. farmacocinetica Per via endovenosa adenosina somministrata viene rapidamente eliminato dalla circolazione mediante assorbimento cellulare, principalmente da eritrociti e cellule endoteliali vascolari. Questo processo prevede un sistema carrier specifico transmembrana nucleoside che è reversibile, nonconcentrative e bidirezionale simmetrica. adenosina intracellulare viene rapidamente metabolizzato sia attraverso la fosforilazione di adenosina monofosfato da adenosina chinasi, o tramite deaminazione di inosina da adenosina deaminasi nel citoplasma. Dal momento che l'adenosina chinasi ha un minore K m e V max di adenosina deaminasi, deaminazione gioca un ruolo significativo solo quando adenosina citosolico satura la fosforilazione. Inosine formata da deamination di adenosina può lasciare la cellula intatta oppure può essere degradato a ipoxantina, xantina, e acido urico in ultima analisi. adenosina monofosfato formato dalla fosforilazione di adenosina è incorporato nella piscina fosfato ad alta energia. Mentre adenosina extracellulare è principalmente liberata da assorbimento cellulare con un tempo di dimezzamento inferiore a 10 secondi nel sangue intero, quantità eccessive possono essere deaminato da un Ecto-forma di adenosina deaminasi. Come Adenocard richiede alcuna funzione epatica o renale per la sua attivazione o l'inattivazione, insufficienza epatica e renale non ci si aspetterebbe di alterare la sua efficacia e tollerabilità. Risultati degli studi clinici In studi controllati negli Stati Uniti, le dosi in bolo di 3, 6, 9, e 12 mg sono stati studiati. Un complessivo 60% dei pazienti con tachicardia sopraventricolare parossistica era convertito al normale ritmo sinusale entro un minuto dopo una dose bolo endovenoso di 6 mg Adenocard (alcuni convertiti su 3 mg e fallimenti sono stati dati 6 mg), e un cumulativo 92% convertito dopo un bolo di 12 mg. Sette a sedici per cento dei pazienti convertiti dopo 1-4 iniezioni di placebo in bolo. risposte simili sono stati osservati in una varietà di sottogruppi di pazienti, compresi quelli che utilizzano o non utilizzo di digossina, quelli con Wolff-Parkinson-White sintomatica, maschi, femmine, neri, caucasici, e gli ispanici. L'adenosina non è efficace nella conversione ritmi diversi PSVT, come flutter atriale, fibrillazione atriale o tachicardia ventricolare, al normale ritmo sinusale. Indicazioni e impiego Endovenoso Adenocard (iniezione adenosina) è indicato per il seguente. La conversione a ritmo sinusale della tachicardia sopraventricolare parossistica (PSVT), compreso quello associato con tratti di bypass accessorie (sindrome di Wolff-Parkinson-White). Quando clinicamente consigliabile, appropriate manovre vagali (ad esempio la manovra di Valsalva), dovrebbe essere tentato prima della somministrazione Adenocard. E 'importante essere sicuri della soluzione Adenocard in realtà raggiunge la circolazione sistemica (vedi Dosaggio e somministrazione). Adenocard non converte flutter atriale, fibrillazione atriale o tachicardia ventricolare normale ritmo sinusale. In presenza di flutter atriale o di fibrillazione atriale, un modesto rallentamento transitoria della risposta ventricolare può verificarsi subito dopo la somministrazione Adenocard. Controindicazioni Endovenosa Adenocard (iniezione di adenosina) è controindicato in: Di secondo o terzo grado blocco A-V (ad eccezione dei pazienti con pacemaker funzionante). Sinus malattia del nodo, come la sindrome del seno malato, bradicardia sintomatica (ad eccezione dei pazienti con pacemaker funzionante). Ipersensibilità nota alla adenosina. Avvertenze Arresto cardiaco Adenocard (adenosina di iniezione) esercita il suo effetto diminuendo conduzione attraverso il nodo A-V e può produrre una breve durata di prima, seconda o blocco cardiaco di terzo grado. La terapia deve istituire un appropriato a seconda delle necessità. I pazienti che sviluppano blocco di alto livello su una dose di Adenocard non deve essere somministrato dosi aggiuntive. A causa della molto breve emivita di adenosina, questi effetti sono generalmente autolimitante. misure di rianimazione adeguate dovrebbero essere disponibili. episodi transitori o prolungati di asistolia sono stati riportati con esito fatale in alcuni casi. Raramente, fibrillazione ventricolare stato segnalato in seguito alla somministrazione Adenocard, tra cui entrambi gli eventi rianimati e mortali. Nella maggior parte dei casi, questi casi sono stati associati con l'uso concomitante di digossina e, meno frequentemente con la digossina e verapamil. Anche se nessuna causale interazione relazione o farmaco-farmaco è stata stabilita, Adenocard deve essere usato con cautela nei pazienti trattati con digossina o digossina e verapamil in combinazione. Aritmie al momento della conversione Al momento della conversione a ritmo sinusale normale, una varietà di nuovi ritmi può apparire dell'elettrocardiogramma. In genere durano solo pochi secondi senza l'intervento, e possono assumere la forma di contrazioni ventricolari premature, contrazioni premature atriale, fibrillazione atriale, bradicardia sinusale, tachicardia sinusale, saltato battute, e vari gradi di A-V blocco nodale. Tali risultati sono stati osservati nel 55% dei pazienti. broncocostrizione Adenocard (iniezione adenosina) è uno stimolante respiratorio (probabilmente attraverso l'attivazione di chemoreceptors corpo carotideo) e la somministrazione endovenosa nell'uomo ha dimostrato di aumentare la ventilazione minuto (Ve) e ridurre arteriosa PCO 2 che causa alcalosi respiratoria. L'adenosina somministrato per inalazione è stato segnalato per causare broncocostrizione in pazienti asmatici, presumibilmente a causa di degranulazione dei mastociti e liberazione di istamina. Questi effetti non sono stati osservati in soggetti normali. Adenocard è stato somministrato a un numero limitato di pazienti con asma da lieve a moderata e esacerbazione dei sintomi è stata riportata. compromissione respiratoria si è verificato durante l'infusione di adenosina nei pazienti con malattia polmonare ostruttiva. Adenocard deve essere usato con cautela nei pazienti con malattia polmonare ostruttiva non associata a broncocostrizione (ad esempio l'enfisema, la bronchite, ecc), e dovrebbe essere evitato nei pazienti con broncocostrizione o broncospasmo (ad esempio asma). Adenocard deve essere interrotto nei pazienti che sviluppa gravi difficoltà respiratorie. Precauzioni Interazioni farmacologiche Endovenoso Adenocard (iniezione adenosina) è stato effettivamente somministrato in presenza di altri farmaci cardioattivi, come chinidina, agenti bloccanti beta-adrenergici, agenti bloccanti dei canali del calcio, e inibitori dell'enzima di conversione, senza alcun cambiamento nel profilo di reazioni avverse. Digossina e verapamil uso possono essere raramente associato a fibrillazione ventricolare quando combinato con Adenocard (vedere Avvertenze). A causa del potenziale di additivi o sinergici depressivi effetti sul SA e nodi AV, tuttavia, Adenocard deve essere usato con cautela in presenza di questi agenti. L'uso di Adenocard in pazienti che ricevono digitale può essere raramente associato a fibrillazione ventricolare (vedere Avvertenze). Gli effetti di adenosina sono antagonizzata dalla metilxantine come la caffeina e teofillina. In presenza di questi metilxantine, dosi maggiori di adenosina può essere richiesto o adenosina possono non essere efficaci. effetti dell'adenosina sono potenziati da dipiridamolo. Così, dosi minori di adenosina possono essere efficaci in presenza di dipiridamolo. Carbamazepina stato segnalato per aumentare il grado di blocco cardiaco prodotte da altri agenti. Dato che l'effetto primario di adenosina è quello di diminuire la conduzione attraverso il nodo A-V, più elevati gradi di blocco cardiaco possono essere prodotte in presenza di carbamazepina. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Gli studi sugli animali non sono stati condotti per valutare il potenziale cancerogeno di Adenocard (iniezione di adenosina). L'adenosina è stata negativa per il potenziale genotossico in Salmonella (prova di Ames) e mammiferi microsoma test. Adenosine, tuttavia, come altri nucleosidi a concentrazioni millimolari presenti per diversi tempi di cellule raddoppio in coltura, è noto per produrre una varietà di alterazioni cromosomiche. studi di fertilità negli animali non sono stati condotti con l'adenosina. Gravidanza categoria C studi sulla riproduzione animale non sono stati condotti con l'adenosina; né sono stati condotti studi nelle donne in gravidanza. Come adenosina è un materiale naturale, ampiamente dispersa in tutto il corpo, senza effetti fetali sarebbe previsto. Tuttavia, poiché non è noto se Adenocard può causare danno fetale quando somministrato a donne in gravidanza, Adenocard deve essere usato durante la gravidanza solo se strettamente necessario. uso pediatrico Non sono studi controllati sono stati condotti in pazienti pediatrici per stabilire la sicurezza e l'efficacia di Adenocard per la conversione di tachicardia sopraventricolare parossistica (PSVT). Tuttavia, l'adenosina per via endovenosa è stato utilizzato per il trattamento della PSVT in neonati, bambini e adolescenti (vedere Dosaggio e somministrazione). Usa Geriatric Gli studi clinici di Adenocard non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e giovani. In generale, Adenocard nei pazienti geriatrici deve essere usato con cautela in quanto questa popolazione può avere una funzione diminuita cardiaca, disfunzione nodale, malattie concomitanti o terapia farmacologica che possono alterare la funzione emodinamica e produrre una grave bradicardia o blocco AV. Reazioni avverse Le seguenti reazioni sono state riportate con Adenocard endovenosa (iniezione di adenosina) usato in studi clinici controllati degli Stati Uniti. Il gruppo placebo aveva meno di 1% tasso di tutte queste reazioni. Cardiovascolare rossore al viso (18%), cefalea (2%), sudorazione, palpitazioni, dolore toracico, ipotensione (meno dell'1%). respiratorio Mancanza di respiro / dispnea (12%), pressione al torace (7%), iperventilazione, pressione testa (meno dell'1%). Sistema nervoso centrale Vertigini (2%), vertigini, formicolio alle braccia, intorpidimento (1%), apprensione, visione offuscata, sensazione di bruciore, pesantezza braccia, collo e mal di schiena (meno dell'1%). gastrointestinale Nausea (3%), sapore metallico, tenuta in gola, pressione all'inguine (meno dell'1%). Esperienza post-marketing (vedere Avvertenze) I seguenti eventi avversi sono stati riportati dal marketing con Adenocard. Poiché questi eventi sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, sono associati a malattie concomitanti e molteplici terapie farmacologiche e procedure chirurgiche, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Le decisioni di includere questi eventi in etichettatura normalmente si basano su uno o più dei seguenti fattori: (1) gravità dell'evento, (2) la frequenza delle relazioni, (3) forza di nesso causale al farmaco, o una combinazione di questi fattori. Cardiovascolare asistolia prolungata, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, aumento transitorio della pressione sanguigna, bradicardia, fibrillazione atriale, e torsioni di punta respiratorio Sistema nervoso centrale attività di sequestro, tra cui cloniche tonico (Gran Male) convulsioni e perdita di coscienza. sovradosaggio L'emivita di Adenocard (iniezione di adenosina) è inferiore a 10 secondi. Pertanto, gli effetti negativi sono generalmente rapidamente autolimitanti. Il trattamento di eventuali effetti negativi prolungati deve essere individualizzata e viene diretto verso l'effetto specifico. Le metilxantine, come la caffeina e teofillina, sono antagonisti competitivi di adenosina. Dosaggio e Amministrazione Solo per una rapida in bolo per via endovenosa. Adenocard (iniezione di adenosina) deve essere somministrata come una rapida in bolo per via endovenosa periferica. Per essere certi della soluzione raggiunge la circolazione sistemica, dovrebbe essere somministrato direttamente in vena o, se dato in una linea IV, dovrebbe essere dato il più vicino al paziente come possibile e seguita da una soluzione fisiologica rapida. pazienti adulti La raccomandazione della dose si basa su studi clinici con un dosaggio periferica in bolo venoso. venosa centrale (CVP o altro) la somministrazione di Adenocard non è stata studiata in modo sistematico. Le dosi per via endovenosa raccomandata per gli adulti sono i seguenti: Dose iniziale: 6 mg somministrata in bolo per via endovenosa rapida (somministrato per un secondo periodo di 1-2). La somministrazione ripetuta: se la prima dose non comporta l'eliminazione della tachicardia sopraventricolare entro 1-2 minuti, 12 mg deve essere somministrato come bolo per via endovenosa rapida. Questa dose 12 mg può essere ripetuto una seconda volta, se necessario. I pazienti pediatrici I dosaggi utilizzati in neonati, bambini e adolescenti sono stati equivalenti a quelli somministrati agli adulti sulla base del peso. I pazienti pediatrici con un peso & lt corpo; 50 kg: Dose iniziale: Dare 0.05 a 0.1 mg / kg in rapida IV in bolo dato sia a livello centrale o periferico. Un flusso di soluzione salina dovrebbe seguire. La somministrazione ripetuta: Se la conversione di PSVT non si verifica entro 1-2 minuti, ulteriori iniezioni in bolo di adenosina possono essere somministrati a dosi più elevate in modo incrementale, aumentando l'importo fornita da 0.05 a 0.1 mg / kg. Seguire ogni bolo con una soluzione fisiologica. Questo processo dovrebbe continuare fino a quando viene stabilito il ritmo sinusale o una dose singola massima di 0,3 mg / kg viene utilizzato. I pazienti pediatrici con un peso e ge corpo; 50 kg: somministrare la dose degli adulti. Dosi superiori a 12 mg non sono raccomandate per i pazienti adulti e pediatrici. NOTA: I farmaci per uso parenterale devono essere controllati visivamente per la presenza di particelle e scolorimento prima della somministrazione. Come dotazione Adenocard & reg; (Iniezione adenosina) viene fornito come soluzione sterile apirogena in soluzione fisiologica. NDC 0469-8234-12 Codice Prodotto 823.412 6 mg / 2 ml (3 mg / ml) in 2 ml (volume di riempimento) Ansyr & reg; siringa monouso di plastica, in un pacchetto di dieci. NDC 0469-8234-14 Codice Prodotto 823.414 12 mg / 4 ml (3 mg / ml) in 4 mL (volume di riempimento) Ansyr & reg; siringa monouso di plastica, in un pacchetto di dieci. Conservare a temperatura ambiente controllata 15 & ordm; -30 & ordm; C (59 & ordm; -86 & ordm; F). NON REFRIGERARE come potrebbe verificarsi cristallizzazione. Se si è verificato cristallizzazione, sciogliere i cristalli per riscaldamento a temperatura ambiente. La soluzione deve essere chiaro al momento dell'uso. Non contiene conservanti. Scartare porzione non utilizzata. Può richiedere l'ago o spuntato. Per evitare ferite provocate da aghi, aghi non dovrebbero essere richiuso, volutamente piegato o rotto a mano. RIFERIMENTO 1. Paul T, Pfammatter. J-P. L'adenosina: un farmaco antiaritmico efficace e sicuro in pediatria. Cardiologia Pediatrica 1997; 18: 118-126. Ansyr & reg; è un marchio registrato di Hospira, Inc. Prodotto di Germania Astellas Pharma USA, Inc. Northbrook, IL 60062 Stati Uniti d'America
No comments:
Post a Comment