Acido alfa lipoico

+

Acido alfa lipoico Nome scientifico (s): acido 1,2-Dithiolane-3-pentanoic; acido 1,2-Dithiolane-3-valeric; acido 6,8-lipoico; acido alfa lipoico ; 5- (1,2-dithiolan-3-yl) acido valerico Nome comune (s): acido alfa-lipoico. lipoico. Acido Alfa Lipoico. acetato sostituendo il fattore. biletan. lipoicin. thioctacid. thioctan usi L'acido alfa-lipoico (ALA) è stato usato come antiossidante per il trattamento del diabete e HIV. Inoltre è stato utilizzato per il cancro, disturbi del fegato, e varie altre condizioni. dosaggio dosaggio orale di acido alfa-lipoico proposta in numerosi studi clinici varia da 300 a 1800 mg al giorno. E 'anche somministrato per via endovenosa a dosaggi giornalieri simili. Controindicazioni Controindicazioni non sono ancora stati determinati. Gravidanza / Allattamento Le informazioni riguardanti la sicurezza e l'efficacia in gravidanza e l'allattamento è carente. interazioni Nessuno ben documentato. Reazioni avverse Non sono state riportate reazioni avverse. Tossicologia L'acido lipoico (LA) è una, contenenti zolfo, vitamina-come antiossidante liposolubile. Non è un vero vitamina perché può essere sintetizzata nel corpo e non è necessaria nella dieta di animali. Funzioni LA nello stesso modo come molte vitamine del complesso B. Buone fonti di Los Angeles sono lievito e fegato. 1. 2 Altre fonti includono spinaci, broccoli, patate, rene, cuore e muscolo scheletrico. 3 Storia Nel 1930, è stato trovato che un certo fattore di crescita di patate era necessario per la crescita di alcuni batteri. 3 Nel 1951, un fattore coenzima liposolubile stato scoperto dai batteri lattici. Ricercatori hanno isolato e identificato l'acido alfa-lipoico (ALA) e l'ho trovato ad essere un importante fattore di crescita per molti batteri e protozoi. 4 è la forma più attiva di acido lipoico. Chimica LA è un composto ditiolo naturale che funziona come un cofattore per vari enzimi mitocondriali coinvolti nel metabolismo energetico. Endogena LA è legato alle proteine ​​ed è coinvolto in reazioni di trasferimento acil-gruppo. Sia in vivo che in vitro studi dimostrano che LA esibisce la capacità di combattere i radicali liberi, metalli di transizione redox-attivi chelati, regolare la detossificazione dei metalli pesanti, e modulare varie vie di trasduzione del segnale in condizioni fisiologiche e patologiche. 5 LA è un acido grasso contenenti zolfo 8-carbonio che è l'Unione Internazionale del nome chimica pura e applicata su 5 - ([3 R] - dithiolan-3-il) pentanoico, ed è anche noto come acido lipoico, ALA, e lipoato. E 'sintetizzato de novo da acido ottanoico da sintasi acido lipoico nella maggior parte dei microrganismi procarioti ed eucarioti, piante e animali. LA può essere assorbito dalla dieta, e fonti naturali, come pure da integratori nutrizionali. 5 Due enatiomers liopate (R ed S) esistono come conseguenza di un centro chirale in posizione C6; ma solo R - LA è endogeno sintetizzato. 5 LA può essere ossidato e ridotto, per cui l'anello disolfuro contenente si apre per formare acido dihydrolipoic (DHLA) dal mitocondriale deidrogenasi lipoamide. LA / DHLA è riconosciuto come un cofattore essenziale per piruvato deidrogenasi, alfa-chetoglutarato deidrogenasi, e altri enzimi mitocondriali, rendendo LA cofattore necessarie nei processi catabolici e metabolici. 1. 5 Numerosi studi hanno dimostrato la capacità di LA per stimolare varie vie di trasduzione del segnale e attivare fattori di trascrizione, tra cui l'attivazione dei recettori accoppiati a proteine ​​G e adenosina 3 ', la produzione di fosfato 5'-ciclico, mitogeno attivata proteina chinasi cascata di segnalazione, segnalazione dell'insulina, e proteine chinasi B e fattore nucleare kappa B. 5 LA interagisce e ricicla glutatione endogeno (GSH). La farmacocinetica e la biodisponibilità di entrambi gli enantiomeri di ALA sono stati studiati in 12 soggetti. 6 ALA sembra essere facilmente assorbiti per via orale e convertito in forma ridotta, DHLA, in molti tessuti del corpo. Gli effetti di ALA e DHLA sono presenti sia intra ed extracellulare. R - ALA è legata ad una proteina in cui funziona come un cofattore essenziale per diversi complessi enzimatici mitocondriali nella produzione di energia e il catabolismo degli acidi alfa-cheto e aminoacidi. 7 integratori alimentari di ALA sono generalmente costituiti da solo R - ALA o una miscela racemica di 2 isomeri. Studi sull'uomo utilizzando la miscela racemica orale hanno dimostrato concentrazione plasmatica di R - ALA essere superiore a quella del S - ALA. 6. 8 Uno studio ha trovato che dopo somministrazione orale, le concentrazioni plasmatiche massime di R - ALA erano il doppio di quello di S - ALA. 8 Usi e Farmacologia La farmacologia di ALA è stato studiato nella chelazione di transizione e metalli pesanti, le condizioni del sistema nervoso centrale, l'ossidazione, disturbi del diabete, AIDS, cancro, e del fegato. Una crescente evidenza indica che la disfunzione mitocondriale causa dell'ossidazione dei lipidi, proteine ​​e acidi nucleici svolge un ruolo importante nel cervello invecchiamento e malattie neurodegenerative come il morbo di Alzheimer, morbo di Parkinson, sclerosi laterale amiotrofica, e la malattia di Huntington. I mitocondri forniscono energia per i processi metabolici di base, producono ossidanti come inevitabili sottoprodotti, e di decadimento con l'età, che compromettono il metabolismo cellulare e che portano al declino cellulare. Vari meccanismi degli effetti positivi di Los Angeles sulla funzione cognitiva sono stati proposti, tra cui il miglioramento delle vie di segnalazione relativi alla memoria, la riduzione dello stress ossidativo, e il miglioramento della funzione mitocondriale. ALA può anche ripristinare l'attività di acetilcolinesterasi e Na +. K + - ATPasi. L'attività dell'acetilcolinesterasi era diminuita nel corex cerebrale, cervelletto, striato, ippocampo e ipotalamo in ratti anziani, mentre la somministrazione di LA invertito la diminuzione dell'attività nelle regioni del cervello discreti. Il trattamento con LA protetto anche neuroni corticali contro citotossicità indotta da beta-amiloide o perossido di idrogeno. Una combinazione di farmaci anti-infiammatori non steroidei e livelli e tipi di micronutrienti può essere più efficace rispetto ai singoli agenti nella prevenzione e nel trattamento della malattia di Alzheimer. Sulla base di epidemiologici, di laboratorio e studi clinici, utilizzando le combinazioni ottimali di Los Angeles e altre sostanze nutritive mitocondriali di indirizzare disfunzione mitocondriale può fornire una strategia efficace nel ritardare l'invecchiamento e nella prevenzione e trattamento della disfunzione cognitiva. 9 Studi sugli animali multipla La sclerosi LA è stato studiato come una terapia efficace in un modello murino di sclerosi multipla e l'encefalomielite autoimmune. ALA DOSE dipendente ha impedito lo sviluppo di segni clinici in questo modello. LA ha un effetto protettivo sullo sviluppo encefalomielite non solo modificando la capacità migratoria dei monociti, ma anche stabilizzando la barriera emato-encefalica. 10 Studi hanno dimostrato che mouse LA sopprime la migrazione delle cellule T attraverso la barriera emato-encefalica nel midollo spinale. Inoltre, LA inibita l'espressione della molecola di adesione intracellulare-1 (ICAM-1) e l'adesione delle cellule vascolari molecola-1 (VCAM-1) per CNS cellule endoteliali in encefalomielite autoimmune sperimentale. LA è anche efficace nel prevenire sviluppo sperimentale autoimmune encefalomielite in modo dose-dipendente. E 'stato dimostrato che le specie reattive dell'ossigeno sono importanti mediatori di lesioni in encefalomielite autoimmune sperimentale e che la generazione di specie reattive dell'ossigeno può essere diminuita da LA. LA ha anche diminuito la migrazione dei monociti attraverso la barriera emato-encefalica, che correlato con miglioramento clinico visto in encefalomielite autoimmune sperimentale. In altri studi, LA diminuita fagocitosi della mielina da macrofagi inibendo la generazione di specie reattive dell'ossigeno. 5 Una fase 1 percorso clinico controllato con placebo su 37 soggetti studiato gli effetti di racemica orale LA nella sclerosi multipla. I soggetti sono stati assegnati in modo casuale a 4 gruppi, compreso il placebo. Gli altri 3 gruppi hanno ricevuto LA 600 mg due volte al giorno, 1200 mg una volta al giorno, o 1.200 mg due volte al giorno, per 14 giorni. Lo studio ha trovato Los Angeles per essere generalmente ben tollerato, ma i livelli plasmatici di picco di LA variava tra i soggetti. Come ci si aspetterebbe in uno studio di breve durata, non vi è stato alcun cambiamento nella disabilità causata dalla sclerosi multipla come valutato dal Expanded Disability Status Score. Lo studio ha trovato che i livelli ematici stabili di LA richiesto una dose di 1200 mg, e il trattamento è stato associato con i cambiamenti nei marcatori immunologici sierici associati alla migrazione delle cellule T nel sistema nervoso centrale. prove più di durata con un numero maggiore di soggetti multipli sclerosi sono necessari per stabilire la capacità di LA di diminuire l'attività della malattia. 5 Dati Alzheimer animali Un certo numero di studi su animali hanno dimostrato che l'ALA migliora la disfunzione cognitiva associate all'età associata a malattie neurodegenerative. ALA ha migliorato la funzione cognitiva nei topi anziani sani, così come la memoria a lungo termine di topi di imaging di età compresa tra femmine Risonanza Magnetica Nucleare. ALA ha anche dimostrato un miglioramento con la funzione cognitiva nei topi senescenza-accelerato e nei topi indotto chimicamente, invecchiamento-accelerati. ALA migliora i deficit di memoria dell'ippocampo-dipendente di topi Tg2576, un modello transgenico di amiloidosi cerebrale associata alla malattia di Alzheimer. È inoltre emerso un miglioramento delle funzioni cognitive nella memoria X-irradiazione indotta ridotta nei topi. 9 sono stati riportati studi di piccole dimensioni che utilizzano LA nella malattia di Alzheimer. Nove pazienti con demenza di Alzheimer-correlati sono stati dati LA 600 mg per una media di 337 giorni. Il trattamento ha portato alla stabilizzazione della funzione cognitiva, come misurato dal Mini-Mental State Examination e Assessment Scale malattia di Alzheimer, sottoscala cognitiva (ADAS-Cog). 11 Anche se lo studio era piccola e non randomizzato, si suggerisce che il trattamento con LA è una possibile opzione terapeutica neuroprotettiva per la malattia di Alzheimer e demenze correlate. In uno studio di follow-up, l'analisi è stata estesa a 37 pazienti per un periodo di osservazione di 49 mesi. Lo studio ha confermato che il trattamento LA rallentato il tasso di progressione della demenza drasticamente, rispetto al tasso in pazienti non trattati o pazienti in trattamento con inibitori della colinesterasi. 12 perdita di udito legata all'età è la forma più comune di perdita uditiva negli adulti. Come livelli di ALA sono stati trovati a diminuire con l'età, la supplementazione dietetica con questo composto può moderare le alterazioni legate all'età nei mitocondri. Uno studio sui topi DBA ha rilevato che quelli alimentati ALA esibivano preservato l'udito durante insorgenza precoce, perdita di udito legata all'età, probabilmente causati dalla diminuzione della produzione di specie reattive dell'ossigeno e lo stato antiossidante rafforzata in topi anziani. Anche se la conservazione dell'udito era tempo dipendente che i topi nutriti ALA presto dopo la nascita aveva udito superiori rispetto a quelli nutriti ALA più tardi nella vita, quest'ultimo topi avevano meno perdita di udito rispetto ai topi di controllo, forse a indicare che l'alimentazione meno ALA relativamente tardi nella vita ha ancora effetti benefici . 13 La ricerca rivela dati clinici per l'uso di ALA per la perdita dell'udito. Studi sugli animali gestione delle ferite La ricerca rivela non ci sono dati sugli animali per l'uso di ALA per la gestione delle ferite. Uno studio condotto in 20 pazienti ha studiato l'uso di integratori ALA con ossigeno terapia iperbarica per la gestione delle ferite croniche. è stato osservato regolazione Giù di citochine infiammatorie e fattori di crescita che influenzano l'espressione metalloproteinasi della matrice. Turbativa del ciclo di feedback autocrino positivo che mantiene lo stato della ferita cronica favorisce la progressione del processo di guarigione. 14 Bruciare sindrome della bocca Bruciare sindrome della bocca (BMS) si riferisce al dolore cronico orale diagnosticata in assenza di qualsiasi anomalia mucose visibili e dove i fattori psicogeni sono una possibile causa. La ricerca rivela non ci sono dati sugli animali per l'uso di ALA per BMS. Sessanta pazienti con BMS sono stati randomizzati a ricevere o ALA 200 mg 3 volte al giorno o placebo per 2 mesi. Statisticamente significativo miglioramento è stato visto con ALA (97%) rispetto al placebo (40%) più di 2 mesi, senza reazioni avverse di rilievo. Il follow-up dopo 12 mesi ha mostrato che il miglioramento ottenuto con ALA è stato mantenuto completamente nel 73% dei pazienti, mentre tutti i pazienti trattati con placebo che aveva migliorato durante il corso dello studio si erano deteriorati in una certa misura. 15 Ossidazione Meccanismo d'azione proprietà antiossidanti di ALA sono state dimostrate. Ha la capacità di chelare i metalli e per combattere i radicali liberi. 16 ALA è facilmente assorbito e trasportato attraverso le membrane cellulari; pertanto, la protezione dei radicali liberi si verifica sia all'interno che all'esterno delle cellule. E 'acqua e liposolubili, che rende più efficace contro una più ampia gamma di radicali liberi che la vitamina C (idrosolubile) e vitamina E (liposolubile) da solo. 2 amministrazione ALA aumenta i livelli intracellulari di glutatione, un antiossidante importante. 17 ALA rigenera o ricicla le vitamine antiossidanti C ed E 3. Tuttavia, in un rapporto che non ha avuto effetto sulla vitamina E concentrazione tissutale negli animali, in contraddizione con questo effetto. 18 Il corpo converte ordinariamente ALA ad DHLA, un antiossidante più efficace. Entrambe le forme possono spegnere radicali peroxynitrite, che sono in parte responsabili cuore, polmone e malattie neurologiche, come pure per l'infiammazione. 19 Nei modelli di stress ossidativo, come l'ischemia, danno da riperfusione, e lesioni da radiazione, ALA è stato benefico. 20. 21 La ricerca rivela dati clinici riguardanti l'uso di ALA come antiossidante. ALA ha dimostrato di essere utile nel tipo 1 e 2 il diabete, prevenzione di varie patologie associate alla malattia, come danno da riperfusione, degenerazione maculare, cataratta, e neuropatia. 2. 3. 20. 22 La sovrapproduzione di specie reattive dell'ossigeno nei mitocondri indotta da iperglicemia è centrale per la patogenesi del danno endoteliale nel diabete. Diversi studi sperimentali e clinici hanno dimostrato che gli antiossidanti non riescono a proteggere contro i danni vascolari diabetica. Tuttavia, R - ALA è pensato per essere un'eccezione. 23 ALA ridotto neuropatia diabetica in un modello di ratto in modo dose-dipendente. In parte, il meccanismo è stato suggerito per essere una riduzione degli effetti dello stress ossidativo. 22 La retina è nettamente sensibile all'ossigeno danni dei radicali liberi, grazie ai suoi alti livelli di lipidi polinsaturi. Uno studio in topi testato l'effetto di LA sulla retina dopo un breve insulto diabetica. I risultati hanno mostrato che dopo 3 settimane di diabete, malondialdeide (MDA) livelli nella retina sono stati aumentati rispetto ai controlli e che LA è stato in grado di prevenire questo effetto. MDA è un marker di stress ossidativo ben accettato per i processi patologici. 24 Un altro studio sui ratti ha mostrato che il trattamento con R - ALA ridotto lo stress ossidativo, evitando danni microvascolari attraverso percorsi normalizzati a valle di sovrapproduzione mitocondriale di specie reattive dell'ossigeno e preservare la copertura pericyte dei capillari della retina, che possono fornire una protezione aggiuntiva endoteliale. 23 LA può prevenire la formazione di cataratta indotta sperimentalmente, aumentando i livelli di glutatione, ascorbato e vitamina E. A sua volta, LA ripristina il glutatione, perossidasi, catalasi, e ascorbato libera attività dei radicali-reduttasi. L'effetto è stato osservato nelle lenti di 60% dei ratti trattati con L-buthionnine solfossimina, un inibitore della sintesi del glutatione. 25 L'efficacia di ALA nel ritardare lo sviluppo e la progressione della cataratta in ratti con diabete indotto da streptozotocina è stato dimostrato. 26 ALA migliora la condizione diabetica facilitando conversione più efficiente di zucchero in energia, migliorando pertanto metabolismo degli zuccheri nel sangue. 2 Uno studio ha esaminato l'efficacia di ALA nella prevenzione del diabete mellito nei ratti obesi diabetici a rischio. A 40 settimane, la glicosuria si sono verificati nel 78% dei ratti non trattati rispetto a nessuno degli animali ALA trattati. Rispetto ai risultati in ratti non trattati, ALA ridotto peso corporeo e protetto beta-cellule pancreatiche dalla distruzione. ALA ha anche ridotto l'accumulo di trigliceridi nel muscolo scheletrico e isole pancreatiche. 27 In 13 pazienti con diabete mellito non insulino-dipendente, ALA aumentato lo smaltimento del glucosio insulino-stimolata. La clearance metabolica per il glucosio è aumentato del 50% nel gruppo trattato rispetto al gruppo di controllo. 28 ALA migliora il flusso sanguigno ai nervi periferici e stimola la rigenerazione delle fibre nervose. 2 In uno studio tedesco valutazione dei pazienti con danni al sistema nervoso autonomo a causa di diabete, il trattamento con ALA 800 mg / die è stato confrontato con il placebo. Dopo 4 mesi, sistemi simpatico hanno mostrato un miglioramento e disturbi del sistema nervoso autonomo diminuita nel gruppo ALA. 29 In generale, gli antiossidanti possono causare regressione delle complicanze diabetiche. Quando ALA è stato confrontato con l'antiossidante della vitamina E, i risultati non sono riusciti a giustificare il maggior costo di ALA sopra meno costosi e altrettanto efficaci antiossidanti nutrizionali. 2 In numerosi studi, l'ALA ha migliorato i segni ed i sintomi della neuropatia diabetica. In una meta-analisi di 4 studi controllati con placebo, che ha randomizzato più di 1.200 pazienti, ALA 600 mg / die ha migliorato il punteggio totale dei sintomi nei pazienti con neuropatia diabetica. 30 Sia il dolore e bruciore sono stati migliorati nel gruppo ALA rispetto a quelli trattati con placebo. Lo svantaggio di ALA in questa meta-analisi era che doveva essere somministrato per via endovenosa (IV). In uno studio, non vi era alcuna differenza nei sintomi tra pazienti trattati con ALA orale o placebo, dopo che entrambi i gruppi avevano ricevuto un iniziale 3 settimane di trattamento IV. 31 A seguito studio ha utilizzato dosi orali di ALA 1,8 g / giorno o meno. Questo studio ha suggerito che l'ALA può essere efficace per alleviare alcuni sintomi neuropatici (lancinante e bruciore). 32 I pazienti con HIV hanno un sistema di difesa antiossidante compromesso, che beneficiano di un effetto antiossidante di ALA. 2 Meccanismo di azione Diversi rapporti hanno suggerito che difese antiossidanti deteriorati, in particolare la carenza di glutatione, possono giocare un ruolo nella immunopatogenesi dell'infezione da HIV. Il glutatione è il principale tiolo redox buffer all'interno delle cellule e una molecola centrale per la funzione linfatica. È necessario per l'attivazione delle cellule T, proliferazione interleuchina-2-dipendente, e l'anticorpo / cellulo-mediata citotossicità. Sia HIV-infetti e depressi livelli di glutatione sistemici malati di AIDS si manifestano. Poiché diverse funzioni immunologiche rilevanti per l'infezione da HIV dipendono equilibrio adeguato glutatione totale intracellulare, composti glutatione-reintegro sono state proposte nel trattamento dell'infezione da HIV. 33 ALA soppressa la replicazione dell'HIV nelle cellule in coltura e le cellule T helper maggiore nei topi. ALA inibisce la replicazione del virus HIV, riducendo l'attività della trascrittasi inversa, l'enzima responsabile per la fabbricazione del virus dal DNA di linfociti. 2 In un altro rapporto, ALA inibito l'attivazione del fattore nucleare kappa-B, che è coinvolto nella progressione dell'AIDS. 34 Uno studio pilota piccolo è stato condotto somministrando ALA 150 mg 3 volte al giorno a 10 pazienti affetti da HIV. ALA è aumentato glutatione in tutti i pazienti e vitamina C nella maggior parte dei pazienti. Inoltre, ha migliorato il linfocita T-helper rapporto cellule suppressor T-helper in 6 pazienti. 2 Un altro studio è stato condotto in 33 pazienti affetti da HIV con una storia di terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) assenza di reazione (ad esempio, la carica virale superiore a 10.000 copie per cm 3, nonostante HAART), per verificare l'ipotesi di se la supplementazione con ALA aumenterebbe sangue glutatione totale e migliorare la funzione delle cellule T immunitarie. Dopo 6 mesi di trattamento, il sangue intero livello di glutatione totale medio nel gruppo ALA-trattati aumentato significativamente (p = 0,03) rispetto al placebo. Linfociti risposta proliferativa era o stabilizzato o migliorato nel gruppo ALA-trattati, a seconda del mitogeno utilizzato. In risposta all'anticorpo monoclonale CD3, proliferazione linfocitaria diminuita approssimativamente 66% nel gruppo placebo per 6 mesi, rispetto a circa un miglioramento di 3,7 volte nella risposta anti-CD3 nel gruppo ALA-trattamento. Nessuna differenza è stata osservata tra il gruppo ALA-trattamento e il gruppo placebo per la carica virale, CD4, CD8 o il conteggio. 33 Ci sono limitate informazioni disponibili relative il ruolo di ALA nel cancro. Il suo meccanismo d'azione ed effetti antitumorali e citoprotettivo sono state affrontate. 35 amministrazione ALA, in combinazione con ciclofosfamide, abbassato gli effetti tossici del farmaco antitumorale quando testati in animali. 36 La ricerca rivela dati clinici riguardanti l'uso di ALA nel trattamento del cancro. Chelazione di metalli di transizione e pesanti In condizioni fisiologiche, ioni metallici, come ferro, rame e zinco sono cofattori importanti e necessarie per la normale funzione di molte proteine. carenza di metallo di transizione o in eccesso possono causare o influenzare la progressione delle malattie. Sia ALA e DHLA hanno dimostrato di chelare ioni metallici formando complessi stabili con gli ioni. Di conseguenza, ALA può avere potenziale terapeutico in metallo di transizione-mediata tossicità cellulare nelle malattie. Inoltre, LA e DHLA contribuiscono alla disintossicazione da metalli pesanti. Più recentemente, è stato suggerito che LA può essere utile per proteggere e invertire tossicità cellulare indotta da arsenico. 5 Riduzione della tossicità del farmaco dati Ciclofosfamide animali L'effetto di ALA sulla tossicità testicolare indotta da ciclofosfamide è stata studiata nei ratti. Due gruppi di ratti maschi sono stati somministrati ciclofosfamide 15 mg / kg una volta alla settimana per 10 settimane per indurre tossicità testicolare. Uno di questi gruppi hanno ricevuto un trattamento LA (35 mg / kg) 24 ore prima della somministrazione di ciclofosfamide volta alla settimana per 10 settimane. I ratti esposti a ciclofosfamide hanno mostrato un aumento delle specie reattive dell'ossigeno ai testicoli insieme a una diminuzione dei livelli di tioli cellulari. Le attività di enzimi marcatori del testicolo, come gamma-glutamil transferasi, beta-glucuronidasi, fosfatasi acida, e fosfatasi alcalina sono stati aumentati, mentre le attività di sorbitolo deidrogenasi e lattato deidrogenasi-X sono stati diminuiti negli animali trattati con ciclofosfamide. Tuttavia, quelli pretrattati con LA mostrato modelli normali marcatore enzimatici e normali livelli di specie reattive dell'ossigeno e tioli. Protezione testicolare con LA è ulteriormente supportata da normali reperti istologici, rispetto a quelle dei ratti trattati con ciclofosfamide. 37 Ciclosporina A è associata con una varietà di reazioni avverse, le più importanti sono nefrotossicità. E 'stato ipotizzato che diversi meccanismi sono responsabili della nefrotossicità indotta da ciclosporina, con lo stress ossidante a giocare un ruolo centrale come fattore patogenetico. nefrotossicità Ciclosporina A-indotta è stata valutata in termini di aumento degli enzimi marcatore sierico, fosfatasi alcalina, fosfatasi acida, e l'attività di lattato deidrogenasi. Un aumento apparente nelle attività di N-acetil-beta-D-glucosaminidase, beta-glucuronidasi e catepsina D è stato visto nel tessuto renale di ratti trattati con ciclosporina A, che è stato invertito in seguito al trattamento con LA. Ciclosporina A amministrazione elevato perossidazione lipidica con livelli anormali di antiossidanti enzimatiche e nonenzymic nel rene. LA amministrazione miglioramento della funzione renale provocando una diminuzione dei livelli di perossidazione e un aumento in stato antiossidante. 38 Il potenziale effetto protettivo di ALA contro epatotossicità paracetamolo indotta e nefrotossicità è stata studiata. Il pretrattamento dei ratti con orali ALA 100 mg / kg protetti contro epatotossicità e nefrotossicità indotta da una dose tossica acuta orale di paracetamolo 2.5g / kg, come valutato mediante misurazioni biochimiche e l'esame istopatologico. Analogamente, il trattamento giornaliero di ratti con una dose minore di ALA 25 mg / kg in concomitanza con una dose tossica minore di paracetamolo 750 mg / kg per 1 settimana protetta epatotossicità paracetamolo indotta e nefrotossicità. 39 La ricerca rivela dati clinici per ALA nel ridurre la tossicità dei farmaci. Altri effetti della droga Ciclofosfamide è un agente alchilante potente usato in chemioterapia e immunosoppressione. Uno studio sui ratti Wistar maschi adulti ha dimostrato che la somministrazione di ciclofosfamide ha portato in elevazione anormale di lipidi sierici. In tessuto cardiaco, i livelli di colesterolo, colesterolo esterificato, e trigliceridi sono stati aumentati, mentre i livelli di fosfolipidi e acidi grassi liberi sono stati ridotti. Siero lipoproteine ​​a bassa densità e colesterolo molto lipoproteine ​​a bassa densità è aumentato, mentre il colesterolo lipoproteine ​​ad alta densità è diminuita rispetto ai controlli. LA supplementazione ritornato queste anomalie nei livelli dei lipidi e le attività di lipidi enzimi che metabolizzano a livelli vicini sani, dopo somministrazione di ciclofosfamide. 40 Gli studi sugli animali hanno anche dimostrato che la combinazione di Los Angeles e nitroglicerina può efficacemente contrastare la tolleranza nitroglicerina. 41 ALA e vitamina E hanno mostrato effetti sinergici contro la perossidazione lipidica di radicali ossidanti in diverse condizioni patologiche, come ad esempio il modello tromboembolico ictus nei ratti da funzioni neurologiche, reattività gliale, e il rimodellamento neuronale. 9 Diversi rapporti su Ala farmacologia includono la soppressione di T-4 metabolismo, esercitando un effetto ipolipemizzante nei ratti, 17 il trattamento della malattia di Wilson, 4 e il trattamento delle malattie cardiovascolari. 3 ALA è stata usata come antidoto per avvelenamento da funghi Amanita. 4 Una rassegna su intossicazioni funghi che impiegano Ala e altri antidoti è disponibile. 18 Dosaggio dosaggio orale di ALA proposta in studi clinici varia da 300 a 1800 mg al giorno. E 'anche dato IV a dosaggi giornalieri simili. 29 R - LA è più efficiente assorbiti e utilizzati dal corpo rispetto al racemo, e dosi più basse può essere efficace. 42 Gravidanza / Allattamento Le informazioni riguardanti la sicurezza e l'efficacia in gravidanza e l'allattamento è carente. interazioni Nessuno ben documentato. Reazioni avverse Non ci sono reazioni avverse da supplementazione di ALA sono stati riportati in studi o animali o umane, anche con grandi dosi o un uso prolungato. 2 Il suo uso nel diabete può giustificare una riduzione di insulina o altri farmaci antidiabetici orali. Un attento monitoraggio dei livelli di zucchero nel sangue deve essere eseguita. Inoltre, l'uso ALA può risparmiare vitamine C ed E, così come altri antiossidanti. 2 le condizioni della pelle allergiche sono tra le poche reazioni avverse segnalate dell'amministrazione LA negli esseri umani. Un caso clinico di insulina sindrome autoimmune è stata riportata in una donna che ha preso regolarmente ALA 200 mg / die. Dopo aver sospeso ALA, l'ipoglicemia è scomparso e il titolo di anticorpi anti-insulina è stata notevolmente ridotta. 43 Tossicologia La DL50 di ALA è da 400 a 500 mg / kg dopo dosaggio orale nei cani 44; tuttavia, dosaggi più bassi (20 mg / kg) per via intraperitoneale dato ai ratti gravemente tiamina-carente fu fatale. L'effetto letale è stato impedito quando tiamina è stato somministrato con LA. 45 evidenza aneddotica suggerisce ALA può essere epatotossico ai gatti a dosi superiori a 20 mg al giorno. Tossicità a lungo termine di ALA è stato testato in ratti Sprague-Dawley. I ratti sono stati alimentati da 20, 60, o 180 mg / kg / giorno di ALA per 24 mesi. Nessuna differenza è stata osservata tra gli animali di controllo e gli animali trattati con 20 o 60 mg / kg / giorno. In gruppi di trattamento, la mortalità è stato leggermente inferiore rispetto al gruppo di controllo. Gli unici risultati notevoli in ratti di entrambi i sessi dosaggio a 180 mg / kg / giorno era una riduzione dell'assunzione di cibo rispetto ai controlli e concomitante diminuzione del peso corporeo. Il livello al quale non sono state osservate reazioni avverse è considerato essere 60 mg / kg / giorno. Inoltre, lo studio ha dimostrato che l'ALA ha potenziale cancerogeno nei ratti a dosi fino a 180 mg / kg / giorno. 46 Bibliografia 1. Ensminger AH, Ensminger ME, Konlande JE, Robson JR. Alimenti e nutrizione Encyclopedia. 2a ed. Boca Raton, FL: CRC Press Inc; 1994: 1318-1319. 2. Murray MT. Enciclopedia di supplementi nutrizionali. Rocklin, CA: Prima Publishing; 1996: 343-346. 3. Ley BM. L'antiossidante di patate: Acido alfa lipoico: A Handbook Learning Salute. Aliso Viejo, CA: BL Publications; 1996. 4. Budavari S, ed. The Merck Index. 11 ° ed. Rahway, NJ: Merck and Co; 1989. 5. Salinthone S, Yadav V, Bourdette DN, Carr DW. L'acido lipoico: un nuovo approccio terapeutico per la sclerosi multipla e altre malattie infiammatorie croniche del sistema nervoso centrale. Obiettivi Endocr Metab Disord Immune droga. 2008; 8 (2): 132-142. 6. Hermann R, G Niebch, Borbe HO, et al. farmacocinetica enantioselettive e biodisponibilità di diversi racemico & alfa; formulazioni di acido - lipoic nei volontari sani. Eur J Pharm Sci. 1996; 4 (3): 167-174. 7. Bustamante J, Lodge JK, Marcocci L, Tritschler HJ, Packer L, Rihn BH. L'acido alfa-lipoico nel metabolismo del fegato e malattie. Libero Radic Biol Med. 1998; 24 (6): 1023-1039. 8. Breithaupt-Gr & ouml; gler K, Niebch G, Schneider E, et al. La dose-proporzionalità di acido & mdash Alfa Lipoico orale; coincidenza di valutazioni attraverso pool di plasma e di dati individuali. Eur J Pharm Sci. 1999; 8 (1): 57-65. 9. Liu J. Gli effetti ei meccanismi di nutrienti acido alfa-lipoico mitocondriale sul miglioramento mitocondriale associate all'età e disfunzione cognitiva: una visione d'insieme. Neurochem Res. 2008; 33 (1): 194-203. 10. Schreibelt G, Musters RJ, Reijerkerk A, et al. acido lipoico colpisce migrazione cellulare nel sistema nervoso centrale e stabilizza integrità della barriera emato-encefalica. J Immunol. 2006; 177 (4): 2630-2637. 11. Holmquist L, Stuchbury G, Berbaum K, et al. L'acido lipoico come un nuovo trattamento per la malattia di Alzheimer e demenze correlate. Pharmacol Ther. 2007; 113 (1): 154-164. 12. Hager K, M Kenklies, McAfoose J, J Engel, M & uuml; acido alfa-lipoico G. NCH come una nuova opzione di trattamento per la malattia di Alzheimer & mdash; a 48 mesi di analisi di follow-up. J Neural Trasm Suppl. 2007; (72): 189-93. 13. Ahn JH, Kang HH, Kim TY, Shin JE, Chung JW. L'acido lipoico salva topi DBA da insorgenza precoce deterioramento dell'udito legata all'età. NeuroReport. 2008; 19 (13): 1265-1269. 14. Alleva R, Tomasetti M, Sartini D, et al. & Alfa; acido - Lipoic modula matrice extracellulare e Gene angiogenesi espressione nelle ferite non guariscono trattati con ossigenoterapia iperbarica. Mol Med. 2008; 14 (3-4): 175-183. 15. Femiano F, Scully C. sindrome della bocca che brucia (BMS): doppio cieco controllato di acido (Acido Alfa Lipoico) terapia con alfa-lipoico. J Oral Pathol Med. 2002; 31 (5): 267-269. 16. Nichols TW Jr. & alfa; acido - Lipoic: effetti biologici e implicazioni cliniche. Altern Med Rev 1997; 2 (3): 177-183. 17. Busse E, Zimmer G, Schopohl B, Kornhuber B. Influenza di acido alfa-lipoico sul glutatione intracellulare in vitro e in vivo. Arzneimittelforschung. 1992; 42 (6): 829-831. 18. Podda M, Tritschler HJ, Ulrich H, supplementazione di acido Packer L. alfa-lipoico previene i sintomi di carenza di vitamina E. Biochem Biophys Res Commun. 1994; 204 (1): 98-104. 19. Whiteman M, Tritschler H, Halliwell B. Protezione contro perossinitrito-dipendente nitrazione della tirosina e alfa inattivazione 1-antiproteinasi da acido lipoico ossidato e ridotto. FEBS Lett. 1996; 379 (1): 74-76. 20. Sch & ouml; nheit K, L Gille, Nohl H. Effetto di acido alfa-lipoico e acido dihydrolipoic sul danno da ischemia / riperfusione del cuore e del cuore mitocondri. Biochim Biophys Acta. 1995; 1271 (2-3): 335-342. 21. Cao X, Phillis JW. Il scavenger di radicali liberi, acido alfa-lipoico, protegge contro cerebrale danno da ischemia-riperfusione in gerbilli. Res libero Radic. 1995; 23 (4): 365-370. 22. Nagamatsu M, Nickander KK, Schmelzer JD, et al. L'acido lipoico migliora il flusso sanguigno dei nervi, riduce lo stress ossidativo e migliora la conduzione del nervo distale nella neuropatia diabetica sperimentale. Diabetes Care. 1995; 18 (8): 1160-1167. 23. Lin J, Bierhaus A, Bugert P, et al. Effetto di R - (+) - acido alfa-lipoico sulla retinopatia diabetica sperimentale. Diabetologia. 2006; 49 (5): 1089-1096. 24. Johnsen-Soriano S, Garcia-Pous M, Arnal E, et al. All'inizio assunzione di acido lipoico protegge la retina di topi diabetici. Biochem Biophys Res Commun. Diabet Med. J Altern Complement Med. Biochem Biophys Res Commun. Clin Chim Acta. Eur J Pharmacol. Eur J Pharmacol. Natura. Copyright & copy; malattie renali. Continua Effetti collaterali. vertigini. Interazioni. fonti © 2014 WebMD, LLC. Tutti i diritti riservati. & Laquo; Corrente nominale: 5 Hide Commento completa Questa recensione è stata utile? Sì | No Corrente nominale: 5 Corrente nominale: 5 Corrente nominale: 5 Hide Commento completa Questa recensione è stata utile? Sì | No Corrente nominale: 5 Corrente nominale: 5 Corrente nominale: 5 Hide Commento completa Questa recensione è stata utile? Sì | No Corrente nominale: 2 Corrente nominale: 4 Corrente nominale: 1 5 persone pensano che questa recensione sia utile. Questa recensione è stata utile? Sì | No Corrente nominale: 1 Corrente nominale: 1 Corrente nominale: 1 Mostra commento completa Nessun effetto collaterale. Hide Commento completa Questa recensione è stata utile? Sì | No Continua fonti © 2014 WebMD, LLC. Tutti i diritti riservati.